두 개의 GMP를, 하나의 기준으로

GMP 문서 체계는 표준작업지침서(SOP), 제조·품질 기준서, 그리고 배치마다 작성되는 배치기록서의 세 층으로 이루어집니다. 작업자는 기준서가 정한 순서대로 작업하고, 실제로 일어난 일을 그 자리에서 기록합니다. 기록은 ALCOA 원칙(귀속성·가독성·동시성·원본성·정확성)에 따라 관리되며 수정 이력까지 남습니다. 완제품 한 배치의 이력은 이 기록만으로 처음부터 끝까지 재구성될 수 있어야 합니다.

원료의약품과 부형제, 제품에 직접 닿는 1차 포장재는 승인된 공급자로부터만 입고되며, 도착 즉시 격리 상태로 보관됩니다. 시험실은 대한민국약전(KP)을 비롯한 규정된 시험법에 따라 확인시험과 순도·함량 시험을 수행하고, 결과가 규격에 부합할 때에만 사용 승인이 부여됩니다. 부적합 자재는 반품 또는 폐기되고, 그 사유는 해당 공급자의 정기 평가에 반영됩니다.

타정 공정에서는 정제의 중량과 경도·두께·붕해를, 충전 공정에서는 충전량과 밀봉 상태, 작업 환경의 청정도를 정해진 주기로 확인합니다. 공정 중 관리의 목적은 합격 여부를 뒤늦게 판정하는 것이 아니라, 규격을 벗어나기 전에 공정을 되돌리는 것입니다. 관리 한계를 벗어난 값이 나오면 해당 구간의 제품은 즉시 분리되며, 원인이 규명되기 전에는 다음 공정으로 넘어가지 않습니다.

설비는 설계적격성(DQ)·설치적격성(IQ)·운전적격성(OQ)·성능적격성(PQ)의 단계를 모두 거친 뒤에야 사용 승인을 받습니다. 공정은 연속된 검증 배치로 재현성을 확인하고, 시험법은 특이성·직선성·정확성·정밀성을 기준으로 밸리데이션합니다. 세척 밸리데이션은 이전 제품의 잔류물이 허용 기준 이하로 제거되는지를 확인하는 절차로, 여러 품목을 같은 설비에서 만드는 공장에서는 특히 결정적입니다. ICH Q8·Q9·Q10의 관점에서 밸리데이션은 한 번 끝내는 행사가 아니라 제품 수명주기 내내 유지해야 하는 상태입니다.

승인된 절차나 규격에서 벗어난 사건은 크기와 무관하게 모두 일탈로 등록됩니다. 등록된 일탈은 영향 범위 평가, 근본원인 분석, 시정조치(CA)와 예방조치(PA)의 순서로 처리되며, 조치의 효과는 이후 배치에서 다시 검증됩니다. 여기서 진짜 관건은 은폐되지 않는 구조입니다 — 보고를 벌하는 조직에서는 데이터가 사라지고, 데이터가 사라진 시스템은 스스로를 고칠 수 없습니다.

원료·설비·시험법·제조 방법·포장 형태 등 허가받은 사항에 영향을 줄 수 있는 모든 변경은 시행 전에 평가됩니다. 평가는 품질에 미치는 영향과 규제상 보고·변경허가 의무를 함께 판단하며, 변경이 승인되면 관련 문서 개정과 교육, 필요한 경우 재밸리데이션이 함께 진행됩니다. 아무리 좋아 보이는 개선이라도 절차를 건너뛰는 순간, 그 제품은 허가받은 제품과 다른 것이 됩니다.

완제품 시험 성적이 규격에 맞는다는 것만으로 출하가 결정되지는 않습니다. 제조·품질 책임자는 배치기록서 전체와 해당 배치에서 발생한 일탈의 처리 내역, 공정 중 관리 결과, 환경 모니터링 기록을 함께 검토한 뒤 출하 여부를 판단합니다. 하나라도 미결 상태가 남아 있으면 배치는 보류되고, 그 보류 결정은 생산 일정보다 우선합니다. 시험성적서 한 장이 이 최종 판단을 대신할 수 없다는 것이 GMP의 전제입니다.