노화를 세 가지로 나누어 보는 이유

노화를 하나의 덩어리로 이야기하면 대화가 곧 막힙니다. 혈압약을 복용하는 일과 세포 수준의 노화를 늦추려는 시도는 증거의 성숙도가 전혀 다른데, 같은 문장 안에 놓이면 그 차이가 사라지기 때문입니다.

우리는 노화를 세 가지로 나누어 봅니다. 피부·조직, 대사·근기능, 그리고 세포. 분야마다 문제의 성격이 다르고, 개입할 수 있는 수단이 다르며, 무엇보다 우리가 지금 말할 수 있는 확신의 정도가 다릅니다. 나누어 두어야 어느 분야의 이야기인지, 근거가 어디까지인지 구분해 말할 수 있습니다.

세 가지에는 겉으로 드러나는 순서가 있고, 그 순서를 따라 깊어질수록 우리가 가진 근거의 단계도 내려갑니다.

나이가 들면서 늘어나는 질환의 상당수는 이미 확립된 치료가 있습니다. 고혈압과 이상지질혈증, 당뇨, 골관절염, 위산 관련 질환, 감염, 배뇨 장애. 여기서 남은 과제는 새로운 기전을 찾는 일이라기보다 접근성과 지속성입니다. 매일 복용해야 하는 약이 안정적으로 공급되고, 감당할 수 있는 가격이며, 환자가 계속 복용할 수 있어야 합니다.

우리가 허가받아 공급하는 약의 분포는 이 지형과 겹칩니다. 소화기·대사, 신경계, 항감염제, 심혈관계, 근골격계, 혈액·조혈계, 비뇨·생식기, 호흡기계 — 나이가 들며 늘어나는 질환의 목록과 거의 같습니다. 우리는 이 의약품 사업을 세 가지에 넣어 세지 않습니다. 세 가지의 토대이고, 여기서 우리가 할 일은 새로운 기전을 찾는 것이 아니라 매일 복용하는 약을 규격대로 계속 공급하는 일입니다.

조직의 노화는 세포보다 세포 사이의 공간에서 먼저 눈에 띕니다. 피부의 진피에서는 콜라겐과 엘라스틴이 이루던 그물이 성글어지고, 히알루론산을 비롯한 기질 성분이 줄면서 수분 보유력과 부피가 함께 감소합니다. 자외선 노출은 기질을 분해하는 효소의 활성을 높여 이 과정을 앞당깁니다.

기질의 변화는 외형만의 문제가 아닙니다. 관절 연골과 활액의 성질이 달라지면 움직임의 질이 바뀌고, 상처가 아무는 속도와 조직이 부하를 견디는 방식도 함께 변합니다. 이 분야에서 우리가 다루는 재료가 가교 히알루론산인 이유는 단순합니다. 조직이 이미 알고 있는 분자로 만들 수 있기 때문입니다. 각 제품의 사용 목적과 적응증은 허가받은 라벨을 따릅니다.

체중이 빠르게 줄어들 때 줄어드는 것은 지방만이 아닙니다. 제지방량, 특히 골격근도 함께 감소합니다. 여기까지는 확립된 사실이고, 그 비중이 얼마나 되는지와 기능에 어떤 의미를 갖는지가 현재 활발히 논의되는 지점입니다.

근육은 움직임을 만드는 기관이면서 동시에 대사 기관입니다. 노년기의 근감소는 낙상 위험과 질병 후 회복력, 독립적인 생활 능력에 직결됩니다. 체중이 줄어드는 동안 기능이 함께 나빠지는 경우도 있어, 체중 수치만으로는 결과를 판단하기 어렵습니다.

그래서 우리가 개발 중인 대사 건강 연구는 단백질 섭취, 저항성 운동, 체성분과 근기능 추적, 위장관 증상에 따른 섭취 저하 확인, 일상 기능 확인을 하나의 관리 방법으로 묶는 것을 목표로 합니다. 분명히 해 둘 점이 있습니다. 이것은 의료진의 진료·감독을 전제로 하는 개발 단계의 연구이며, 어떤 치료도 대체하지 않습니다. 의약품·의료기기·건강기능식품도 아닙니다. 목표는 체중이 줄어드는 동안 그 사람의 기능과 삶의 질을 지키는 것입니다.

근감소증은 근육량 감소만으로 정의되지 않으며, 근력과 신체 기능의 저하를 포함하는 개념으로 다루어집니다. 따라서 평가에는 체성분 측정과 함께 악력, 보행 속도, 의자 일어서기 같은 기능 지표가 병행되어야 합니다. 급격한 열량 제한 상황에서는 단백질 섭취량과 저항성 운동이 제지방량 보존의 핵심 변수로 논의되며, 미량영양소 결핍과 탈수, 위장관 증상에 따른 섭취 저하도 함께 관찰해야 합니다.

세포 노화는 손상을 입은 세포가 분열을 멈추지만 사멸하지도 않고 조직에 남는 상태를 가리킵니다. 이런 세포는 염증성 인자를 분비하며 주변 환경을 바꾸고, 나이가 들수록 여러 조직에 축적되는 것으로 관찰되어 왔습니다. 세놀리틱스는 이 세포들의 생존 경로를 표적으로 삼으려는 접근입니다.

NAD+는 에너지 대사의 중심 산화·환원 보조인자이면서, 동시에 DNA 복구와 세포 신호전달에 관여하는 PARP·시르투인 같은 효소에 의해 재활용되는 것이 아니라 소모되는 기질이기도 합니다. 연령에 따라 조직의 NAD+ 수준이 감소한다는 관찰이 보고되면서, NR을 비롯한 전구체 보충이 연구 대상이 되었습니다. 우리는 이 영역에서 제제와 전달 경로, 바이오마커, 안전성을 검토하고 있습니다.

이 영역에 사람을 대상으로 한 연구가 없는 것은 아닙니다. 경구 NAD 전구체가 혈중 NAD+ 수준을 높인다는 것은 여러 무작위대조시험에서 반복 확인되었고, 세놀리틱스도 특발성 폐섬유증과 당뇨병성 신질환에서 초기 임상시험 결과가 보고되어 있습니다. 구분해야 할 것은 그다음입니다. 지표가 움직인다는 것과 그것이 사람의 기능이나 질병 경과를 바꾼다는 것은 서로 다른 주장이고, 후자는 아직 결론이 나지 않았습니다. 그리고 그 문헌은 어느 쪽이든 우리 화합물에 관한 것이 아닙니다.

노화세포는 단일 표지자로 정의되지 않으며, SA-β-gal 활성, p16INK4a·p21 발현, 분비 표현형(SASP)과 형태·기능 변화를 함께 보아 판단합니다. NAD+ 대사에서는 NAMPT를 축으로 하는 salvage 경로가 주된 논의 대상입니다. 전구체 보충이 혈중 NAD+ 지표를 올린다는 것은 사람에서 반복 확인된 반면, 그것이 조직 수준의 기능 변화나 임상적 유효성으로 이어지는지는 별개의 문제로 아직 확립되지 않았습니다. 이 둘을 붙여서 읽는 것이 이 분야에서 가장 흔한 오독입니다.

세 가지는 증거의 성숙도가 서로 다릅니다. 피부·조직은 물성과 안전성을 데이터로 확인한 재료이고, 대사·근기능은 의료진의 진료·감독을 전제로 개발 중인 관리 방법이며, 세포 노화는 아직 탐색 단계의 연구입니다. 그 아래에는 규제 기준을 통과해 매일 처방되는 의약품이 있습니다.

이것을 하나의 언어로 뭉뚱그리면, 아직 탐색 중인 것이 이미 검증된 것의 신뢰를 빌려 쓰게 됩니다. 그래서 우리는 셋을 나누어 두고, 각 분야의 주장이 어떤 근거에 기대는지 그대로 밝힙니다.